脑胶质瘤是常见的中枢神经系统恶性肿瘤，目前的主要治疗手段仍以手术治疗为主，预后不佳。近些年，国内外靶向药物和免疫药物的研究正开展得如火如荼。但在脑胶质瘤的药物治疗方面，中国和欧美发达国家在新药、新剂型和新的治疗手段研发应用上目前依旧存在差距。年，NMPA批准上市的国内首款注射用替莫唑胺产品——艾尼妥?来到临床一线，丰富了中国患者接受替莫唑胺标准治疗的途径和选择。记者有幸采访了空军医院院长高国栋教授，高教授对于注射用替莫唑胺的上市给予了肯定并发表了独到的见解。
一从您领导的生物等效性试验结果来看，艾尼妥?不仅与原研泰道口服制剂生物等效，且血药浓度达峰时间更集中，这提示在临床应用中个体化差异可能更小。您认为相较于口服替莫唑胺，注射用替莫唑胺还会在哪些方面有优势？高国栋教授：
近年来脑胶质瘤在病理学方面有了很大进展，用分子病理检查结果来指导化疗，推动了脑胶质瘤化疗的迅速发展。替莫唑胺是脑胶质瘤术后化疗的主要药物，但是长期以来国内患者使用的替莫唑胺都是口服剂型，这存在一定的局限性，在某些情况下使用起来非常不便，临床上大家都在期盼着新的剂型问世。美国于年就批准了替莫唑胺注射剂上市，而在国内注射剂型一直处于空白，直到年12月，我国首款注射用替莫唑胺产品——艾尼妥?获批上市，这填补了替莫唑胺注射剂在国内的空白。
注射用替莫唑胺产品——艾尼妥?的上市，方便了很多有化疗需求却不便口服用药的患者：
1.婴幼儿等低龄患者。该类患者依从性差，口服给药存在困难，静脉给药可能是临床操作中更好的给药方式。
2.在手术后病情稳定需要开始化疗时，有很多脑胶质瘤患者存在吞咽困难或意识不清的情况，此时应用口服制剂非常困难，患者会出现无法服药或将胶囊咬碎等状况，注射用替莫唑胺可以更好地满足这部分患者的需求。
3.替莫唑胺对胃肠道有较强的刺激作用，所以在口服用药时要求将整个胶囊吞咽下去。为了药物被更好的吸收，要求空腹服用，这可能会加剧药物对胃肠道的刺激。如果改用饭后服用，则会影响药物吸收。所以对于胃肠道功能有问题、消化不好、存在吸收障碍或对口服胶囊反应较大的患者，口服用药存在一定局限性。注射剂避免了肠道吸收这一中间环节，直接进入血液循环，所以血药浓度达峰时间更集中，虽然效果是否更好有待进一步临床观察，但至少是跟口服制剂生物等效的。
二脑胶质瘤的治疗药物相对单一。随着首款替莫唑胺注射剂的上市，替莫唑胺的选择（口服胶囊、注射剂）更加丰富。您觉得该产品上市后，值得深入开展哪些临床研究？高国栋教授：
这是一个新的剂型，在上市之前做了与原研口服制剂生物等效的研究，研究设计得非常巧妙，多中心两制剂交叉对照，结果证明艾尼妥?注射用替莫唑胺在多种主要药物代谢动力学参数上与口服原研参比制剂生物等效，但是因为用药途径的不同，导致两者的吸收、代谢有所区别。从理论上讲，注射剂要优于口服制剂，因为它回避了肠道吸收这一过程，直接进入血液，再进入血脑屏障。
注射剂上市之后，如何为患者选择更合适的、更佳的治疗方案值得开展深入的临床研究。例如：如果单独使用替莫唑胺注射剂，那么何时开始用药，使用何种剂量，应该使用更大剂量提升有效性还是更小剂量以减少并发症？在用药程序及用药剂量方面是否跟目前保持一致？能否进一步优化？这些均有待进行更加深入的研究，拿出一套适合替莫唑胺注射剂的治疗方案。
三对于GBM或AA患者，指南推荐患者术后2-6周开展同步放化疗。在临床中，您一般推荐患者术后多久开始第一次化疗？是否会给患者推荐START方案？高国栋教授：
指南推荐患者术后2-6周开展同步放化疗，是因为从整体上来说患者在这个时期内伤口能够愈合、病情达到稳定。但从临床上来说，只要手术顺利，尽早开始放化疗对患者是有好处的。手术后只要病情平稳，即使伤口未完全愈合，患者还未出院，也可提前使用替莫唑胺，尽早开始化疗。在患者还未完全清醒，存在吞咽困难、没有口服能力的时候就开始静脉注射给药，最大程度减少复发的可能性，这很有可能成为未来脑胶质瘤临床研究和使用的一个方向。所以有了注射剂后，我会更加推荐患者应用START方案，也就是术后1-2周开始辅助化疗，休息2周后，再进行同步放化疗。
四我们知道中国的药物研发和欧美有不小的差距，临床上存在许多未被满足的治疗需求。您如何看待民族制药企业在创新药物及剂型上的研究和开发？高国栋教授：
在医疗器械和药物研发方面，民族企业与国外发达国家企业相比的确存在着很大的差距，市面上一些知名产品基本上都是国外品牌。虽然民族制药企业在质量、规模上均有不尽如人意的地方，但是我很高兴也很庆幸恒瑞公司在肿瘤药物研发方面拥有了很多世界领先、创新型的技术。民族企业从以前的纯仿制药品，到现在的创新研发，已经开始拥有属于自己的原研产品，花费了很多心血和代价，这也是产业不断发展的过程。我认为非常好，也希望恒瑞能够代表中国走出去，走向世界，实现真正的”中国制造”。恒瑞公司现在已经是世界强企业，希望能再向前一步，做大做强，研究出更好、更安全、更有效的药物，那不仅是对中国，也是对人类的贡献。
五随着基因检测，靶向、免疫治疗产品在国内的上市和应用，脑胶质瘤的治疗手段也越来越丰富，未来脑胶质瘤药物治疗的发展方向会如何？高国栋教授：
脑胶质瘤是最为常见的原发性颅内恶性肿瘤，占大脑肿瘤的近一半，5年病死率很高。与脑膜瘤、颅底肿瘤等其他中枢神经系统肿瘤相比，脑胶质瘤的手术难度并不大，但是它的复发率非常高，常常令医生感到无可奈何。
目前脑胶质瘤的基本治疗模式包括手术、放疗和化疗的综合治疗方法，但是有些胶质瘤存在无法手术的状况，例如弥散性的小儿脑干胶质瘤。在这种状态下，手术不但不能完全切除肿瘤，反而会使患者病情加重，这种情况下就寄希望于放疗、化疗等其他治疗手段，但放疗也存在一定的局限性，剂量过大会马上加重患者的水肿反应。如果能够控制好化疗药物的剂量，则可以达到一定的治疗效果。
目前市场上有各种靶向药和免疫制剂，在很多其它肿瘤的治疗上取得了很好的治疗结果。脑胶质瘤的治疗也可以朝着多元化的治疗模式行进。如何更好地开发和优化化疗联合靶向、化疗联合免疫的治疗模式是值得大家探索的。我北京治疗白癜风哪家医院安全北京治疗白癜风哪家医院便宜