酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的出现使慢性粒细胞白血病（CML）从一个肿瘤性疾病变成一个可控可管理的慢性疾病，其平均生存期已接近正常人群。年欧洲白血病网(ELN)指南中根据欧洲白血病专家小组的最新数据，基于Sokal评分系统，低危CML患者占比38%，指南中明确低危患者群建议追求TFR治疗目标。本文通过一例初诊低危CML患者一线选择尼洛替尼治疗的经验分享，说明相对于标准伊马替尼一线治疗，二代TKI药物尼洛替尼一线治疗可减少疾病进展，在早期治疗反应（EMR）以及深度分子学反应（DMR）方面具有显著优势。
杨艳梅副主任医师医院血液科中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组委员中国民族医药学会血液病分会理事中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中国骨髓增生异常综合征和骨髓增殖性肿瘤工作组专家委员会委员云南省医师协会中西医结合内科医师分会副主任委员云南省医师协会血液科医师分会委员云南省女医师协会血医院协会血液内科管理专业委员会委员主要研究方向：血液恶性疾病的诊治及造血干细胞移植
病例概况
临床资料
患者女性，52岁，因“发现白细胞升高9月，左侧髋部酸痛半月”入院。年10月体检行血常规示：WBC24.30×/L，NEU4.33×/L，HBg/L，PLT×/L。半月前，该患者出现左侧髋部酸痛，伴左下肢酸痛，年6月27日查血常规：WBC53.86×/L，NEU44.48×/L，HBg/L，PLT×/L。骨髓细胞病理：考虑慢性粒细胞白血病慢性期（CML-CP），BCR/ABL（IS)P.%。既往史：年10曾诊断脑膜瘤，未手术治疗；年12月因患“子宫肌瘤”行“子宫全切除术”。体格检查：脾脏肋下未触及。
辅助检查
血常规:WBC53.86×/L，NEU44.48×/L，HBg/L，PLT×/L，嗜碱性粒细胞2%。
腹部超声（肝胆胰脾超声）：胆囊息肉样改变，肝脾胰未见异常。
外周血分类：原始细胞3%，早幼粒细胞5%，中幼粒11%，晚幼粒6，杆状核29%，分叶核40%，嗜酸性分叶核粒细胞1%，成熟淋巴细胞3%。
骨髓细胞涂片：原始细胞0%,早幼粒细胞3.5%。
染色体核型：染色体46,XX,t(9,22)(q34;q11)。
BCR-ABL融合基因：BCR-ABL/ABLP.%。
BCR-ABL转录本：BCR-ABL（IS)P.%。
入院诊断
慢性粒细胞白血病（CML，慢性期）
Sokal评分0.77，低危；Euro评分4.，低危
诊疗经过
患者为低危患者，治疗目标为功能性治愈即无治疗缓解（TFR），综合考虑后于年7月28日开始予尼洛替尼治疗。
治疗期间不良反应：轻度股骨疼痛、尿频及恶心，经对症治疗后缓解。
专家点评
苏国宏主任医师，医学硕士医院血液内二医院学会血液病精准诊疗专业委员会委员河北省老年医学会血液专业委员会副主任委员河北省药学会血液药学专业委员会副主任委员河北省肿瘤防治联合会血液肿瘤专业副主任委员河北省实验血液学学会常务理事河北省医师协会血液学分会常务委员河北省免疫学会血液免疫专业委员会常委河北省医学会血液学分会委员河北省医学会血液学分会造血干细胞应用学组副组长中国抗癌协会河北省淋巴瘤专业委员会委员
专家点评一
苏国宏教授：该患者为中年女性，通过临床症状、体征、相关化验，尤其是Ph染色体阳性和BCR-ABL融合基因表达水平，可以作出明确诊断。根据Sokal评分系统，该患者确定为低危。为了使患者获得TFR这一治疗目标，一线治疗选择了尼洛替尼。尼洛替尼对该患者来说是很合适的治疗选择，因为该患者没有高血糖、高血脂等异常情况，并且也较为年轻，如果后续的治疗目标是追求达到TFR，那么尼洛替尼则是很好的一线治疗选择。
该患者经尼洛替尼治疗后，3个月、6个月及12个月时疗效监测结果令人满意，后期仍然要注意监测BCR-ABL融合基因的变化，同时也要注意尼洛替尼的副作用，定期监测生化指标，我认为这个患者最后将会获得非常好的疗效。
关于CML治疗选择的问题，我认为如果患者年龄相对较小，没有明显的禁忌证，尤其没有明显的代谢异常，那么二代TKI药物如尼洛替尼用于一线治疗将有很大优势。尼洛替尼一线治疗CML可使患者更快的获得深度缓解，对后续触及TFR提供更大可能。同时，研究也证实尼洛替尼的安全性对年轻患者来说也可以耐受，安全性较好。因此，如果较为年轻的患者想要实现TFR这一治疗目标，那么一线治疗优选二代TKI如尼洛替尼。
文钦副教授、副主任医师、医学博士美国南加州大学博士后陆军医院血液病医学中心白血病科中国医药教育协会白血病分会常委中华医学会红细胞学组委员中国老年血液移植感染专委会委员中国抗癌协会血液病转化委员会青年委员重庆中西医结合学会血液病专委会委员主要从事慢性白血病、骨髓增殖性疾病、造血干细胞移植的临床管理及基础研究。发表文章20余篇，最高影响因子5.06。主持重庆市课题2项，校级课题1项，院级课题2项，承担国家干细胞重大专项子课题1项。
专家点评二
文钦教授：这是一个初治慢性期CML患者经过TKI治疗获得很好疗效的成功病例，也是一线治疗选择比较经典的病例。患者为52岁女性，诊断为慢性期CML，Sokal评分为低危，无伴随疾病，初诊时一般状态较好。除了乳酸脱氢酶（LDH）稍高（与CML相关），其它生化指标无明显异常。考虑到患者相对年轻，且治疗意愿强烈，后续可能追求无治疗缓解（TFR）的治疗目标，因此选择了二代TKI尼洛替尼作为一线治疗方案。
尼洛替尼既往作为CML二线药物，后来获得了CML一线治疗适应证，中国CML诊疗指南中也将其纳入一线治疗选择。从长期数据来看，尼洛替尼作为一线治疗可以使CML患者获得更快更深的分子学反应，对于期望停药的CML患者来说，尼洛替尼可以提高实现停药的几率，并且有可能在更短的时间内使患者获得TFR。
该患者在使用尼洛替尼之后的3个月、6个月和12个月疗效评估均显示BCR-ABL融合基因达到了非常好的完全反应，特别是在12个月时BCR-ABL融合基因已经小于0.1%，达到了MR3的水平，所以我认为这个患者后续应该会持续获得更好的疾病缓解。
对于慢性期CML一线治疗的选择，考虑的因素比较多，包括患者年龄、伴随疾病、患者治疗意愿等。如果是年轻患者，治疗意愿又比较强烈，追求TFR为治疗目标，那么无论是不是低危患者，一线治疗均可考虑二代TKI作为首选药物。对于初诊时中高危CML患者，我认为二代TKI更是一线治疗优选。
责任编辑：Amiee排版编辑：LillianMCC号TAS有效期-05-07，资料过期，视同作废。
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