在猫中，脑膜瘤是最常见的原发性脑肿瘤，手术切除是治疗猫孤立性脑膜瘤的首选疗法。但是，猫脑膜瘤术后复发率高达22%，最重要的原因就是存在肿瘤组织残留。如果能够提前对肿瘤进行荧光标记，是否能更加完整的切除肿瘤，从而减少复发呢？
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脑膜瘤是猫最常见的原发性脑瘤，占颅内肿瘤的59.0%[1]。虽然脑膜瘤通常被认为是良性肿瘤，但它会导致患者神经功能缺损[2,3]。组织病理学上，大多数猫脑膜瘤是过渡性和纤维性的亚型，不会浸润周围的正常组织，通常表现为胆固醇裂隙形成和不同于砂样小体的线状或局灶性钙化[4]。由于猫脑膜瘤生长缓慢，复发率低，手术被认为是猫孤立性脑膜瘤的一线治疗方法[5]。据报道，猫脑膜瘤手术切除后的疾病复发率约为22%[6]，而导致颅内脑膜瘤复发的最重要原因之一是手术切除后残留的肿瘤组织[7]。
为了将手术切除后的脑膜瘤复发率降至最低，有许多方法可以用来区分恶性脑肿瘤和周围正常神经组织的边界[8]。在人类医学中，人们运用5-氨基乙酰丙酸盐酸盐(5-ALA)诱导的原卟啉IX(PpIX)荧光实现了术中脑膜瘤组织的可视化。5-ALA是著名的光敏剂PpIX的前体，通过血红素生物合成途径原位转化为PpIX。目前5-ALA已成功地用于各种癌症的光动力检测(PDD)和光动力治疗(PDT)。然而，在兽医学中还没有关于通过5-ALA进行脑肿瘤荧光引导切除术(FGR)的报道。
本病例报告了第一例使用5-ALA进行荧光引导切除术的猫脑膜瘤[9]。一只15岁的雌性家养短毛猫在两个月之前出现精神迟钝和共济失调的转圈行为，到医院就诊检查后初步诊断为脑膜瘤。由于强的松龙治疗效果甚微，医生预备行左侧颞骨开颅术。术前4h口服5-ALA40mg/kg。静脉滴注20%甘露醇1g/kg，持续20min；强的松龙皮下注射2mg/kg。麻醉维持在0.7-1.0%的呼气末异氟醚和机械过度通气的氧气中。术中镇痛采用盐酸瑞芬太尼20μg/kg/h恒速输注，盐酸美托咪啶1μg/kg/h恒速输注。使用带骨尖的超声手术刀进行开颅手术。在手术显微镜下行开颅和硬脑膜切开术后，对发现的肿瘤进行光动力检测(PDD)。用LED光源在nm处观察荧光。摄像机配备了一个长通滤光器，旨在阻挡蓝光(便于观察荧光)。目测分析显示由5-ALA诱导的PpIX发出鲜红的荧光(如图)，便于荧光引导下切除肿瘤组织。术后检查发现瘤内PpIX蛋白浓度为16.8nmol/g，根据组织病理学结果，最终诊断该肿块为脑膜瘤。
常规白光和相应的原卟啉IX荧光图像。
(a，b)开颅术后脑表面图像；(c，d)切除肿块时的术中照片；(e，f)切除的肿块。
(a、c、e)白色图像；(b、d、f)荧光图像。
白色箭头显示头骨，白色箭头显示脑膜瘤，黄色箭头表示正常的大脑。
据报道，使用5-ALA的PDD能够更完全地切除脑肿瘤，进而提高恶性胶质瘤患者的无进展生存率[10]。然而，有报道称使用5-ALA的PDD会出现假阴性的可能。如果肿瘤上有一些正常组织或血液，使用5-ALA的PDD将无法检测到这些肿瘤。此外，当脑膜瘤切除区被颅骨或正常脑组织遮蔽时，PDD的发射光也无法到达这些区域。
本病例为第一例兽医领域中5-ALA荧光引导下猫脑肿瘤切除术的报道。术中使用荧光光谱法和高效液相色谱法证明了PpIX在猫脑膜瘤组织中的积累程度，为后续研究提供了一定的数据支持。在未来，荧光引导下脑肿瘤切除术可能有助于降低颅内脑膜瘤猫的复发风险，并且提高生存率。然而，为了证实该发现并为这种方法的有效性提供支持证据，还需要对更多的犬猫进行进一步的研究。
参考文献：
Troxel,M.T.,Vite,C.H.,VanWinkle,T.J.,Newton,A.L.,Tiches,D.,Dayrell-Hart,B.,Kapatkin,A.S.,Shofer,F.S.andSteinberg,S.A..Felineintracranialneoplasia:retrospectivereviewofcases(–).J.Vet.Intern.Med.17:–.[Medline]
Quesnel,A.D.andParent,J.M..Paradoxicalvestibularsyndromeinacatwithacerebellarmeningioma.Can.Vet.J.36:–.[Medline]
Tomek,A.,Cizinauskas,S.,Doherr,M.,Gandini,G.andJaggy,A..Intracranialneoplasiain61cats:localisation,tumourtypesandseizurepatterns.J.FelineMed.Surg.8:–.[Medline][CrossRef]
Meuten,D.J..Tumorsofthenervoussystem.pp.–.In:TumorsinDomesticAnimals,5thed.(Higgins,R.J.ed.),Wiley-Blackwell,Hoboken.
HortaRS,MartinsBC,MartinsGC,etal.Advancesindiagnosisandmanagementofintracranialandspinalmeningiomasindogsandcats.RevPortCiencVet;:–.
GallagerJG,BergJ,KnowlesKE,etal.Prognosisaftersurgicalexcisionofcerebralmeningiomasincats:17cases(–).JAmVetMedAssoc;:–.
MillesiM,KieselB,MischkulnigM,etal.Analysisofthesurgicalbenefitsof5-ALA-inducedfluorescenceinintracranialmeningiomas:experienceinmeningiomas.JNeurosurg;:–.
KanekoSandKanekoS.Fluorescence-guidedresectionofmalignantgliomawith5-ALA.IntJBiomedImaging;ArticleID.DOI:10.//.
OsakiT,GondaK,MurahataY,SundenY,AmahaT,KunisueN,TakahashiK,IshizukaM,TanakaT,LiL,YokoeI,YamashitaM,AzumaK,TsukaT,ItoN,ImagawaT,OkamotoY.Photodynamicdetectionofafelinemeningiomausing5-aminolaevulinicacidhydrochloride.JFMSOpenRep.Mar13;6(1):.doi:10./.PMID:;PMCID:PMC.
StummerW,PichlmeierU,MeinelT,etal.Fluorescence-guidedsurgerywith5-aminolevulinicacidforresectionofmalignantglioma:arandomisedcontrolledmulticentrephaseIIItrial.LancetOncol;7:–.
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