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《CurrentOncology》年9月23日刊载[28(5):-.]加拿大的EricKNguyen,GregoryRPond,JeffreyNGreenspoon,等撰写的《大分割立体定向放射外科治疗良性颅内脑膜瘤的长期安全性和疗效。HypofractionatedStereotacticRadiotherapyfortheTreatmentofBenignIntracranialMeningiomas:Long-TermSafetyandEfficacy》(doi:10./curroncol.)。简介:大分割立体定向放疗(hSRT)已经成为治疗颅内脑膜瘤(ICMs)的一种替代单次分割立体定向放疗(SRS)和常规分割放疗的方法。然而,特别是对敏感部位的较大肿瘤,需要有数据显示长期疗效和并发症发生率。颅内脑膜瘤(Intracranialmeningioma,ICMs)是成人最常见的中枢神经系统肿瘤,占所有原发性脑肿瘤的20-30%。它们起源于硬脑膜和软脑膜之间的蛛网膜层,通常在蛛网膜绒毛密度高的部位发生。这些病变大多数被认为是良性的,大约90%的病变在世界卫生组织(WHO)分级系统中被列为I级。与高级别肿瘤相比,这些肿瘤表现出相对缓慢的生长,低的有丝分裂活性和坏死,但特别是当它们侵袭关键结构并引起显著的神经症状时可能需要确定性的治疗。对于需要治疗的ICMs,最大限度的安全地手术切除是金标准,切除程度决定手术后的治疗措施。然而,对于手术难以接近或危险部位的肿瘤,或通常手术效果较差的患者,外照射放疗通常被认为是首选。常规的分割放疗(cRT)通常包括数周的分割治疗,但随着患者固定的改进伴随着高精度图像引导的出现,立体定向方法变得更加突出。考虑到肿瘤的位置和邻近敏感的神经解剖学,单次分割立体定向放射外科(SRS)已经成为选择患者的一种有效且更方便的选择。SRS已经被证明对ICMs有很好的局部控制率,对于离开视觉通路和其他关键结构的安全距离较小的病变是最为有效的。在现代实践中,大分割立体定向放射治疗(hSRT)越来越多地用于ICMs,与SRS和cRT一起确立了其突出的作用。与常规治疗相比,大分割立体定向放射治疗(hSRT)保留了分割的放射性生物学优势,同时在较短的时间框架内达到每次分割较高的剂量。这可能对治疗较大的肿瘤和那些靠近敏感结构的不适合SRS治疗的肿瘤有好处。尽管有潜力,但支持将大分割立体定向放射治疗(hSRT)用于颅内脑膜瘤的高水平循证证据有限。回顾性数据已经累积,但有必要进行更大规模的研究,以获得更广泛的结果。在这里,我们报道了接受hSRT治疗的I级ICM患者的现代队列研究,以评估这种方式的耐受性和长期控制。方法:回顾性分析了在三级医疗中心就诊的成年颅内脑膜瘤(ICMs)患者。符合条件的患者接受射波刀平台治疗,从-年计划3-5次治疗。根据放射影像学稳定性评估局部控制,记录晚期毒性/放射坏死率。采用Kaplan-Meier法评估影像学无进展生存率(PFS)和总体生存率(OS)。表2列出了肿瘤和治疗细节。肿瘤大小0.1-51.8cc,中位数4.9cc,中位PTV体积7.5cm3,中位处方等剂量线为75%。总剂量范围为14-25Gy,分3-5次分割,最常见的剂量方案为18Gy,3次分割(35.8%)。剂量分割是根据标准化的医疗机构指南确定的,该指南建议PTV为3.0-3.9cm时,为3次分割18Gy,PTV≧4.0cm时为5次分割,25Gy。治疗临床医生决定仅根据肿瘤位置进行hSRT治疗。98.4%的患者按照计划完成了治疗,其中1例患者由于假癫痫发作失控而提前停止治疗。结果:本研究共纳入62例患者(年龄26-87岁)的67处肿瘤接受治疗,中位随访64.7个月。62.7%的患者接受了放疗作为初始首要(primary)治疗,37.3%的患者复发。最常见的肿瘤位置是大脑的凸面和颅底。肿瘤大小范围为0.1-51.8cc,中位计划靶体积为4.9cc。最常见的治疗方案为18Gy,按3次分割。5年的PFS为85.2%和OS为91.0%。晚期III/IV级毒副作用发生率为3.2%,放射性坏死发生率为4.8%。讨论:在这项单中心回顾性分析中,我们报告了使用射波刀平台接受大分割立体定向放射治疗(hSRT)的I级颅内脑膜瘤(ICMs)患者的现代结局。影像学上5年无进展生存率(PFS)和总体生存率(OS)分别为85.2%和91.0%,5年局部控制率为94.4%。治疗耐受性良好,晚期III/IV级毒副作用发生率为3.2%,放射性坏死发生率为4.8%。这项研究表明,即使在治疗较大肿瘤或位于敏感部位的肿瘤时,hSRT在一大批毒副作用低的良性颅内脑膜瘤(ICM)患者中具有长期疗效。使用单次分割SRS治疗ICMs,已经在文献中得到确认。Santacroce等发表了一项多中心综述,研究了接受SRS治疗的例ICMs患者,报告5年和10年无进展生存率分别为95.2%和88.6%。6.6%的患者发生永久性并发症。此外,Chung等人完成了对ICM研究的系统综述,并与cRT进行了比较,发现SRS治疗具有类似的疗效,5年无进展生存率为93.2%。平均总体并发症发生率为9.2%。虽然SRS治疗已经被证明对较小的、定位清楚的ICMs是安全有效的,但当使用单次分割治疗时,体积较大或位于颅底区域以外的肿瘤可能有较高的并发症风险。Pollock等人描述了大于9.6cc的较大肿瘤的毒副作用发生率明显较高,放射性相关并发症的发生率为22.6%,而较小病变的发生率为4.8%。此外,Sheehan等人报道,38.2%接受SRS治疗的镰旁或矢状旁ICMs患者出现新的或恶化的病灶周围脑水肿,肿瘤大小和静脉窦侵袭是SRS治疗后脑水肿的预测因素。射波刀(CyberKnife)平台是一种无框架机器人放射治疗单元,使用逆向计划提供立体定向照射。它利用一个6MV的直线加速器安装在具有6个自由度的机械臂和实时x射线图像制导。是在患者周围一个球形的多个节点位置上提供照射剂量,从数百个非共面角度来看,这些节点可以是非等中心的,与基于直线加速器的SRS治疗相比,能有更高程度的剂量下降。此外,与GammaKnife(伽玛刀)等其他SRS治疗平台不同的是,CyberKnife使用多叶准直器来阻挡宽射线束,治疗长度不依赖于源的年龄,从而最大限度地减少射线束的照射时间,从而提供了作为SRS治疗平台的优势,并能更有效的进行治疗,特别是在提供多次分割立体定向疗程时。大分割立体定向放射治疗(hSRT)的出现为SRS提供了一种令人信服的替代方案,既保持了有限部分治疗过程的方便性,又提供了更广泛的应用范围。最近的一项系统综述显示,在ICM治疗中,hSRT的疗效很有前景。虽然大多数研究的患者队列较小,但10项研究报告的粗算局部控制率为90-%,4项研究报告的中位5年无进展生存率为88%。值得注意的报道包括Han等人,他们比较了hSRT与SRS以及cRT(常规分割放疗)对ICMs的先期治疗,发现在临床反应、晚期毒副作用或PFS方面没有显著差异。此外,Albert等人证实,与cRT相比,接受SRS或hSRT治疗的患者术后3年OS(总体生存率)有改善的趋势。在本研究中,5年无进展生存率为85.2%,与已发表的文献数据相似,可与历史报道中的SRS和cRT相媲美。3次分割和5次分割方案在无进展生存率和晚期毒副作用发生率方面没有差异,尽管88.9%的患者在5次分割中接受了25Gy的治疗,平均病灶大小为15.2cc。可以对5次分割治疗方案所固有的生物有效剂量是否在增加缓解中起了作用加以考虑,但特别是对于更大的病变,进一步支持延长的hSRT疗程。在hSRT的治疗耐受性方面,Nguyen等人报道了12项使用研究的中位晚期毒副作用发生率为8%,范围为0%-21%。最常见的晚期毒副作用是视力下降和3级或更高级别的毒副作用伴新的颅神经病变。在ICM的位置方面,hSRT似乎限制较少,正如Colombo等人所证明的,在使用hSRT治疗时,病变接近关键结构的患者,包括无法使用SRS治疗的患者,毒副作用发生率较低。类似地,Girvigian等报道了在治疗脑凸面或矢状窦旁区域的ICMs,并描述了hSRT治疗的症状性脑水肿发生率为6.3%,而SRS治疗的症状性脑水肿发生率为43%。目前的研究显示,晚期III/IV级毒性发生率较低,表明治疗位于颅底、凸面或矢状窦旁/镰旁区域的ICMs是安全的。1例患者有明显的意识模糊和单侧无力,与坏死有关,需要手术干预,但最终存活。基于单因素分析,较高的CIN与PFS改善相关,当适形性指数(CIN)高于中位值时,更多患者复发或死亡(morepatientshadrecurrencesordiedwhentheCINwasabovethemedian)。这与传统观点相反,传统观点认为CIN接近1.0意味着最佳方案能够局部控制最大化和毒性最小化。这可能与CIN的性质以及病变大小和形状之间的关系有关。一般来说,较大的病变会导致不同区域的过度覆盖和不足覆盖的一致性值较小,表现出计划质量较高,CIN[较低的印象(Ingeneral,largerlesionscanresultinsmallerconformityvalueswitha


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