摘要：在涉及脑膜瘤患者的临床试验中，没有评估缓解和进展的标准标准，目前正在进行的试验的最佳终点也没有达成共识。因此，脑膜瘤试验的设计和缓解标准存在很大差异，使得试验之间的比较变得困难。此外，未来的试验设计应采用公认的标准化终点。神经肿瘤学脑膜瘤工作组的缓解评估是一项国际努力，旨在为脑膜瘤临床试验的治疗缓解制定标准化的放射学标准。在该提案中，我们提出了对涉及脑膜瘤患者的临床试验的缓解标准和终点的建议。
关键词：终点
核磁共振
脑膜瘤
神经肿瘤缓解评价标准缓解
脑膜瘤是成人中最常见的原发性脑膜瘤类型，大约占总体的36%，年发病率为大约每人中有7.6个人得此病。根据世界卫生组织（WHO）将这些肿瘤分类为3种组织学分级。应用现代WHO标准，通过外科手术切除脑膜瘤者，70%-75%为I级（良性），20%-30%为II级（非典型），1%-3%为III级（间变性或恶变）。可能会引起更高级病变的小而无症状肿瘤，如果没有周围水肿或与影像学特征无关，可以通过定期的随访影像学检查来安全观察。大的、生长的或有症状的脑膜瘤需要治疗，最常见的是手术加或不加放疗。偶尔，对手术和放疗（立体定向放射外科[SRS]、立体定向或非立体定向分段放疗）无效的脑膜瘤会促使药物治疗，尽管迄今为止这些药物治疗的结果令人失望。
目前，在涉及脑膜瘤的研究中没有标准化缓解标准或临床试验终点。许多试验使用Macdonald标准的变体，该标准是为高级别胶质瘤开发的，用于确定缓解和进展，而其他试验使用为全身性肿瘤开发的实体瘤中的缓解评估标准(RECIST)。这些缓解标准的差异使得很难将一项研究与另一项进行比较。此外，对于可测量的疾病、靶病灶或如何处理例如SRS和免疫疗法等治疗相关的“假性进展”，也没有一致的定义。在涉及脑膜瘤的临床试验中需要标准化的缓解标准。同样，目前也没有普遍接受的脑膜瘤临床试验终点。一些试验使用基于病灶缩小的缓解率，但即使治疗有效这仅发生在是少数患者中，尤其是I级脑膜瘤的患者。许多复发性脑膜瘤的试验使用6个月或12个月的无进展生存期(PFS)。最近，神经肿瘤学缓解评估(RANO)工作组评估了涉及脑膜瘤药物治疗的临床试验的历史数据。WHOI级脑膜瘤加权6个月PFS(PFS6)为29%（95%CI：20.3%–37.7%）。对于WHOII/III级脑膜瘤，加权平均PFS6为26%（95%CI：19.3%–32.7%）。RANO工作组成立了脑膜瘤小组委员会，以评估有关脑膜瘤临床试验中缓解标准和终点的可用数据。该委员会由神经肿瘤学家、神经外科医生、放射肿瘤学家、神经放射学家和生物统计学家组成。在这里，我们提出了在涉及脑膜瘤的临床试验中确定缓解的共识标准，并讨论了最合适的终点和试验设计。在适当的情况下，与针对低级别和高级别神经胶质瘤和脑转移瘤提出的RANO标准的语言具有相似性，以确保不同脑肿瘤类型的缓解标准尽可能一致。范围和应用
缓解评估标准在日常实践和临床试验环境中的实际效用不可或缺的是，纳入定义缓解类别的数字临界值反映了治疗干预后具有临床意义的变化。从历史上看，高级别神经胶质瘤和低级别神经胶质瘤的缓解评估标准中已将二维乘积增加25%定义为进展，减少50%定义为部分缓解(PR)，因为这些数值临界值被认同可能具有临床意义。本文提出了类似的临界值，并且认为这对表现出更快生长的脑膜瘤患者适用，因为这些临界值也被认为可以反映此类肿瘤的临床意义变化。然而，相当一部分脑膜瘤肿瘤表现出惰性和隐匿性生长。对于这些生长缓慢的肿瘤，肿瘤尺寸变化的数值临界值，特别是如果增加，其本身在治疗干预评估中的价值是有限的，除非它们还包含时间变量。因此，此处详述的标准范围旨在适用于快速生长的脑膜瘤患者。尽管是武断的，但可以将快速生长的脑膜瘤定义为在过去6个月内二维增强乘积增加≥15%的脑膜瘤。肿瘤生长缓慢的脑膜瘤患者，定义为过去6个月二维乘积增加15%，将需要修改下面讨论的拟议指南，包括更长时间的评估。这些标准需要结合肿瘤大小随时间变化的数值临界值（即肿瘤生长率），以便有效评估针对此类肿瘤的特定治疗干预的价值。span=""测量的方法的规格
评估方法
应使用标准化的影像采集技术和放射影像评估方法来表征基线和随访期间的每个病变。重要的是使用在所有成像时间点都一致的成像技术，以确保对病变的间隔出现或消失以及大小变化的评估不受扫描参数的影响。成像方式
钆增强MRI是目前可选择用于缓解评估的测量CNS病变的最敏感和可重复的方法。尽管强烈鼓励将MRI作为默认的标准成像技术，但在特定情况下（例如，MRI不可用或禁忌症），可以考虑使用或不使用对比增强的CT。推荐使用1.5或3T的MRI扫描仪，理想情况下，患者应在同一MRI或至少在整个评估期间具有相同场强的MRI上成像。建议使用薄切片成像，理想情况下的像素分辨率≤1.5毫米，特别是用于评估最大直径10毫米的病变和/或病变尺寸的微小变化。一种选择是采用为神经胶质瘤开发的也用于脑膜瘤试验的标准化脑肿瘤成像协议(BTIP)。在某些情况下，可以向脑膜瘤患者提议代谢成像（即PET），尽管有证据支持证明使用这种成像方式的局限性和气仅限于诊断（即分级）或肿瘤勾画（即放疗计划）。PETRANO工作组也在开展基于放射性标记生长抑素受体PET技术的缓解标准的平行工作，目前这些技术正在脑膜瘤试验中进行评估。影像定义
可测量疾病的定义
可测量的疾病被定义为CT或MRI边界清晰，2个垂直直径至少为10毫米，在2个或多个轴向切片上可见，切片厚度最多5mm且层间间隙不超过1mm的二维对比增强病变。与高级别胶质瘤的RANO标准和RECIST1.1版一样，如果使用较厚的切片进行MRI，基线可测量病变的大小应为切片厚度的2倍。在这种情况下存在切片间隙，在确定基线可测量病变的大小时也需要考虑这一点。测量囊肿或手术腔周围的肿瘤是一项特殊的挑战。一般而言，此类病变应被视为不可测量的，除非有结节成分在2个维度中的每个维度都超过10毫米。在确定缓解时囊性或手术腔不应该被测量。对于既往治疗过的病灶，我们建议记录每个病灶以前是如何治疗的（即手术切除、SRS、分次放疗、近距离放射治疗等）。如果病灶自局部治疗以来已经证明有进展，则可以认为先前局部治疗的病变是可测量的。然而，考虑到治疗效果的可能性，应特别仔细考虑先前用SRS治疗过的病变（在下面的特殊考虑部分进一步讨论）。应在临床方案中前瞻性地指定说明此类病变是否可以被视为可测量的靶病变。如果存在先前未用局部疗法治疗的病灶，则优先选择这些病灶作为靶病灶。不可测量疾病的定义
不可测量的疾病的定义为最大垂直直径小于10毫米或仅在一维上可测量的病变，或边界不明确的肿块。没有可测量病灶的患者，例如只有不可测量病灶或接受完全切除的患者，无法使用基于病灶缩小的缓解来评估，只能将疾病稳定作为其最佳影像学结果。潜在的警告是指很小的、不可测量的、但界限清楚随着治疗完全消失的病变，在这种情况下，完全缓解(CR)可能是正确的肿瘤生物学评估。然而，为了RANO框架内的一致性，只有可测量病变的消失才应标记为CR。因此，如果缓解率是研究的主要终点，则通常要求患有可测量疾病的患者才符合研究资格。如果肿瘤控制的持续时间或生存期是主要终点，那么患有可测量和不可测量疾病的患者将都具有资格进行评估，因为确定疾病进展将是主要