KIF11的高表达与非小细胞肺癌预后不良

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研究背景肺癌是世界上最常见的癌症类型,也是癌症死亡的主要原因,尤其是在中国。约85%的肺癌为非小细胞肺癌(NSCLC),主要包括肺腺癌(LUAD)和肺鳞癌(LUSC)。年,美国有,例新诊断肺癌患者和,例患者死亡原因为肺癌。在许多中等收入国家,女性肺癌死亡率预计将在年前超过乳腺癌死亡率。虽然近年来肺癌的治疗有所改善,但肺癌的5年总生存率(OS)并不高。迫切需要鉴定临床生物标志物以便于肺癌的早期诊断和预后评估。KIFs(驱动蛋白)包含14个亚家族,作为分子马达,将ATP的化学能转化为机械能。KIFs可以附着在微管上,沿着微管移动以协调染色体和纺锤体的运动,并参与一些细胞活动,如有丝分裂以及囊泡、细胞器和mRNA的运输。KIF11(又名Eg5)属于KIFs成员,具有高度保守的驱动蛋白结构,位于10q24.1。已有研究报道KIF11与一些癌症的发生发展有关,例如,Jungwirth等通过比较5种驱动蛋白(KIFC1、KIF4A、KIF11、KIF14、KIF20A)的差异表达,发现KIF11下调可抑制脑膜瘤的体外增殖,并认为KIF11是最有希望的治疗脑膜瘤的靶点;Liu等报道KIF11的表达与胰腺癌的临床病理参数相关,KIF11通过ATP酶活性依赖的方式促进胰腺癌细胞增殖;Zhou等报道KIF11通过上皮-间充质转化通路调控乳腺癌的发生发展。但KIF11在非小细胞肺癌中的作用尚不清楚。研究路线研究内容1、入选研究的患者的临床特征下表显示了例NSCLC患者的主要临床病理特征。这些患者的平均年龄约为60岁(26-79岁),其中例为男性。病理类型以鳞状细胞癌(LUSC)为主,占57%,其次为腺癌,占33%。共有58例患者有淋巴结转移。在分化和分期方面,42%的肿瘤为低分化,52%的患者处于II期或III期。本研究自年起随访患者8年,中位随访时间为45个月(3-个月)。随访结束时,84例患者出现肿瘤复发和远处转移,91例患者死亡。

2、KIF11在NSCLC组织和TCGA数据集中的表达情况

作者对KIF11进行了免疫组化染色。结果显示,KIF11主要表达于NSCLC细胞的细胞质中。KIF11在乳腺癌中高表达作为强阳性对照,在癌旁肺组织中低表达作为阴性对照。在60对配对组织(肿瘤vs癌旁)中,肿瘤组免疫组化评分中值为5.±0.,肿瘤旁组免疫组化评分中值为1.±0.;前者得分明显高于后者(p0.)。张NSCLC组织切片中,LUSC、LUAD和所有NSCLC组织的免疫组化平均得分分别为3.±1.、4.±2.和3.±2.。得分高于正常肺组织(0.±0.)。TCGA数据集分析发现,KIF11在NSCLC、LUSC和LUAD中的表达高于癌旁(均为p0.)。

3、KIF11的表达与患者临床病理特征的关系

作者根据样本的染色情况,将例患者分为高表达组(染色得分大于等于4),共71例患者;低表达组(染色得分小于4),共69例患者。分析表明,在非小细胞肺癌,KIF11的表达与淋巴结转移(p=0.)和TNM分期(p=0.)显著相关,但与年龄(p=0.),性别(p=0.),肿瘤分化(p=0.),病理类型(p=0.)及其他临床病理特征(p0.05)没有显著相关性。

4、KIF11在非小细胞肺癌中的预后价值

为了探讨影响NSCLC患者生存时间的因素,作者进行了Cox回归分析。单因素分析结果表明,分期和KIF11表达与NSCLC的总生存时间显著相关(均为p=0.)。多因素分析结果显示,分期和KIF11表达是NSCLC的独立预后因素(分别为:p=0.,p=0.)。此外,为了研究KIF11与预后的相关性,作者进行了长期随访,绘制了Kaplan-Meier生存曲线。结果表明,KIF11高表达患者的总生存期往往较短(I-III期,p=0.):KIF11高表达组患者的平均总生存时间为28.±5.个月,KIF11低表达组患者的平均总生存时间为64.±8.个月。KIF11高表达的患者在II-III期预后较差(p=0.),而在I期无显著相关性(p=0.)。建立KIF11在LUSC和LUAD中不同表达水平的Kaplan-Meier生存曲线。结果显示,在LUAD中,总生存时间与KIF11水平相关(p=0.),而在LUSC中无相关性(p=0.),且KIF11高表达预示着在LUAD中总生存时间较短。

研究结论

在本研究中,作者证实了KIF11在NSCLC中的表达高于癌旁组织,KIF11的高表达与淋巴结转移和病理分期显著相关。单因素和多因素分析显示,KIF11表达与NSCLC总生存时间显著相关,KIF11是NSCLC患者的独立预后因素。

参考文献LiuJ,TianY,YiL,GaoZ,LouM,YuanK.HighKIF11expressionisassociatedwithpoorout


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