接
上篇
“最新分子生物学信息如何影响19种常见癌症的生物学研究的进展（一）”
c-6.4,0-12.3,2.8-16.3,7.2L90.9,82.5c1.1-2.6,1.7-5.4,1.7-8.4c0-12.2-10-22.2-22.2-22.2S48.2,61.8,48.2,74c0,5.9,2.3,11.2,6,15.2 l-20.7,29.9c-2.7-1.2-5.8-1.9-9-1.9c-12.2,0-22.2,10-22.2,22.2s10,22.2,22.2,22.2s22.2-10,22.2-22.2c0-6-2.4-11.5-6.3-15.5 l20.6-29.8c2.8,1.3,6,2.1,9.3,2.1c6.2,0,11.9-2.6,15.9-6.7l22.9,16.5c-0.9,2.4-1.4,5.1-1.4,7.8c0,12.2,10,22.2,22.2,22.2 c12.2,0,22.2-9.9,22.2-22.2c0-6-2.4-11.5-6.3-15.5l21.3-28.6c2.6,1,5.4,1.6,8.3,1.6c12.2,0,22.2-10,22.2-22.2S.7,27,.4,27z M24.6,.7c-7.8,0-14.1-6.3-14.1-14.1c0-7.8,6.3-14.1,14.1-14.1s14.1,6.3,14.1,14.1C38.7,.3,32.4,.7,24.6,.7zM70.4,88.2 c-7.8,0-14.1-6.3-14.1-14.1s6.3-14.1,14.1-14.1c7.8,0,14.2,6.3,14.2,14.1S78.2,88.2,70.4,88.2zM,c-7.8,0-14.1-6.3-14.1-14.1 s6.3-14.1,14.1-14.1s14.1,6.3,14.1,14.1S.8,,,zM.4,63.3c-7.8,0-14.1-6.3-14.1-14.1S.6,35,.4,35 s14.1,6.3,14.1,14.1S.2,63.3,.4,63.3z"style="fill:#FFD8A3;">《癌症?基础卷：癌症分子生物学导论》第2版可以告诉您的：1.最新分子生物学信息如何影响19种常见癌症的生物学研究的进展？
2.这些新的研究进展如何临床转化，从而影响癌症患者的诊疗？
——《癌症?基础卷：癌症分子生物学导论》第2版为另一本综合性的教科书（Cancer：PrinciplesandPracticeofOncology）浓缩而成,在这个快速发展的领域为科研工作者和临床医生提供了简明的癌症信息。
Part11乳腺癌的分子生物学癌症是一种遗传性疾病，通过研究导致癌症进展的DNA的改变可以最好地理解癌症。然而，要更深入地了解癌变，需要了解这些基因的变化如何改变细胞生长、侵袭和转移的细胞程序。本章从DNA到RNA到蛋白质的逻辑递进，描述在每一步致使乳腺癌变的基因病变。本章还介绍了表观遗传学、小分子RNA、基因表达分析等新概念，说明这些新发现、新技术，如何在过去十年中深刻地影响我们对乳腺癌发病机制的了解和患者的治疗。
乳腺癌的遗传学
遗传性乳腺癌
乳腺癌的体细胞改变
乳腺癌的转录谱
乳腺癌的表观遗传学
蛋白质/通路的改变
雌激素受体途径
结论
Part12内分泌肿瘤的分子生物学在过去的20年里，分子生物学的进步有利于对内分泌疾病的病因和病理进行更深入的了解。尤其在遗传性和散发性内分泌肿瘤疾病的研究中形成了指导性的成果，已经导致了诊断和治疗水平的显著提高。新一类分子靶向治疗（MTT）药物在治疗进展期（没有有效治疗的疾病阶段）内分泌肿瘤方面取得了令人瞩目的成效。
多发性内分泌肿瘤综合征
分子遗传学在临床医学中的应用
甲状腺癌
未来研究方向
Part13肉瘤的分子生物学肉瘤约占人类癌症的1%，是危及生命的间叶性恶性肿瘤。新诊断的肉瘤患者病例中50%最终死亡，其治疗具有挑战性。由于有超过70多种具有独特的分子、病理、临床、预后、治疗等特点的组织学亚型肉瘤，因此在诊断上也颇具挑战。
染色体易位相关的软组织肉瘤
与突变相关的简单核型软组织肉瘤
复杂软组织肉瘤类型
软骨肿瘤
骨肉瘤
未来的发展：新一代测序和功能筛选
Part14皮肤黑色素瘤的分子生物学许多流行病学研究已经确定，患皮肤黑色素瘤的风险与暴露于紫外线（UV）辐射具有密切关系。最近20年通过临床前模型中聚焦分子分析和机制研究，对于这个侵袭性疾病的分子基础的初步研究已经显著加深。最近，高通量测序方法的发展使得从外显子组和全基因组评估分子变化成为可能，对分子异质性和黑色素瘤的发病机制的理解有了快速增长。值得注意的是，这些研究已经证明，在所有实体瘤中，黑色素瘤的体细胞突变发生率是最高的。观察到的突变大多由CT或GA替换组成，其与UV辐射诱导的DNA损伤密切相关，因此在分子水平上确定环境暴露在这种疾病发挥重要作用。体细胞突变的模式也确定了许多可能促进这种疾病的发病机制的关键功能通路。重要的是，许多这些发现正迅速转化为分子测试和治疗，影响这种高度侵袭性疾病患者的临床管理和转归。
RAS-RAF-MAPK通路
MAPK通路和治疗抵抗
黑色素合成途径
黑色素瘤的分子遗传学：展望未来
Part15中枢神经系统肿瘤的分子生物学胶质瘤
胶质瘤占所有原发性脑瘤的26.4%，其中，恶性胶质瘤（WHO分级Ⅲ或Ⅳ）占所有原发性脑瘤的19.9%。胶质瘤的WHO分类：①根据细胞形态学相似性，分为星形胶质细胞瘤、少突胶质细胞瘤或混合型胶质瘤；②根据组织学特征和侵袭性，分为WHOⅠ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级。高级别的胶质瘤（WHOⅢ和Ⅳ）预后差，WHOⅣ级星形胶质细胞瘤（多形性胶质母细胞瘤，glioblastomamultiforme，GBM）中位生存期不超过15～20个月。低级别胶质瘤（WHOⅠ和Ⅱ级）的预后差别较大，可以进展为高级别胶质瘤。
脑膜瘤
脑膜瘤是最常见的原发性颅内肿瘤，占所有原发性脑肿瘤的1/31。脑膜瘤被认为起源于脑膜的蛛网膜，脑膜瘤可以发生于整个神经轴，因此脑膜瘤以具有多种多样的组织亚型为显著特征（根据年WHO的分类，脑膜瘤共有15种组织亚型）。尽管70%～80%的脑膜瘤是良性肿瘤（WHOⅠ级），但它们却表现出更强的侵袭性行为（WHOⅡ级和Ⅲ级）。最近的基因组学研究显示，80%的脑膜瘤可以恰好分为3个临床相关的、却相互排斥的遗传组别，它们在组织学、解剖学定位和恶性进展的可能性方面存在差异。
髓母细胞瘤
髓母细胞瘤（WHOⅣ级）发生于小脑，是儿童最常见的恶性脑瘤。这些侵袭性的胚胎性肿瘤通常可以通过脑脊液转移到软脑膜，并通过第四脑室进展扩散。经过10多年的研究已经明确，髓母细胞瘤不是一个同质性疾病。根据转录表达谱、体细胞拷贝数变异、驱动突变、细胞起源、解剖学定位、预后、转移倾向和对靶向治疗的反应等的显著不同，髓母细胞瘤被分为四个亚型。
室管膜瘤
室管膜瘤是胶质肿瘤，产生于脑室系统的细胞层。有趣的是，室管膜瘤生长的解剖学定位可以预测它的预后，儿童的幕下室管膜瘤预后最差。越来越多的证据已经将室管膜瘤根据解剖学定位进行分类，确认了发病年龄、预后、驱动突变、结构变异和转录组学表达谱的差异。室管膜瘤候选肿瘤干细胞是放射状的胶质细胞，放射状胶质细胞有区域特异性基因表达谱，与从相关解剖部位（脊髓和小脑与幕上）获得的CD+的室管膜的表达谱一致。
胶质瘤
脑膜瘤
髓母细胞瘤
室管膜瘤
结论
Part16儿童癌症的分子生物学儿童恶性肿瘤在生物学特性、组织病理类型和临床表现方面均与成人恶性肿瘤不同。儿童癌症常表现为潜伏期短、生长迅速、侵袭性高，很少与致癌物暴露相关，对标准疗法特别是化疗反应更好。大多数儿童肿瘤散发于没有癌症史的家族，但是至少在10%～15%的病例中，患儿有明确的家族关联或该患者有先天性或遗传缺陷，其患特定肿瘤的概率会增加。例如，着色性干皮症、布卢姆综合征和共济失调毛细血管扩张等遗传缺陷都会增加儿童肿瘤的患病率，分别对皮肤癌、白血病和淋巴恶性肿瘤易感。
在以上三种情况下，细胞恶性转化的倾向归因于结构组成性基因改变，导致正常的基因组DNA修复机制紊乱。其他的遗传缺陷，如贝克威思-威德曼综合征（BWS）、希佩尔-林道病、先天性血管萎缩皮肤异色病和多发性内分泌腺瘤Ⅰ型和Ⅱ型等，则通过组成性激活使细胞生长和增殖失调的分子通路，与相应的肿瘤相关。在这些综合征中发生的癌症通常是这些遗传缺陷的继发性表型表现，具有独特的可识别的物理特征。另一方面，一些肿瘤易感综合征仅仅通过它们的恶性表现来鉴定，非恶性的特征实际上很难发现，包括遗传性视网膜母细胞瘤、Li-Fraumeni综合征、家族肾母细胞瘤和家族性结肠腺瘤性息肉病。以上疾病都呈现出不同的癌症表型和独特的分子缺陷。仔细研究癌症家族史就能继续发现新的肿瘤易感综合征，同时鉴定出新的肿瘤基因。
儿童癌症和罕见的遗传性癌症综合征及其相关性的研究鉴定出了大量癌基因，包括显性致癌基因、DNA修复基因和抑癌基因。这些基因不仅对遗传易感性很重要，而且对于所有细胞的正常生长、分化和增殖途径也很重要。这些基因的改变在许多散发的儿童肿瘤都可以发现，对其致瘤功能有了一定研究。许多正向或负向生长调控基因间的复杂的异常的相互作用可以解释体内和体外培养的恶性转化细胞的特性。由于儿童肿瘤受到非遗传因素干扰的可能性较小，故其提供了一个研究这些通路的独特模型。许多儿童肿瘤胚胎性发生表明更好地了解导致这些肿瘤的遗传事件的特点也有利于加深人们对正常的胚胎生长和发育的理解。
本章首先介绍了抑癌基因的概况——在儿童肿瘤中最经常参与的肿瘤基因类型，引出了肿瘤遗传学的典型——视网膜母细胞瘤分子特征的讨论，随之分析了与其他常见儿童肿瘤相关的分子途径。同时评估了家族癌症中分子改变的重要性，也提到了分子疗法中的新方法。
抑癌基因
视网膜母细胞瘤：范例
琥珀酸脱氢酶缺陷的胃肠道间质瘤
神经纤维瘤
神经母细胞瘤
尤因肉瘤家族肿瘤
横纹肌肉瘤
儿童Li-Fraumeni综合征肿瘤相关的遗传性综合征
恶性横纹肌样瘤
DICER1综合征
生殖细胞突变和儿童癌症的预测性检测
分子治疗
Part17淋巴瘤的分子生物学淋巴瘤是一组具有异质性的生物学和临床特性各不相同的肿瘤，这些肿瘤来源于淋巴组织中的细胞，淋巴瘤历史上可分为两种不同的类别：非霍奇金淋巴瘤（NHL）和霍奇金淋巴瘤（HL）。在过去数十年中，从B细胞（大多数情况下）或T细胞克隆扩增阐述淋巴系统恶性肿瘤分子发病机制已经取得了重要进展。与淋巴瘤发展相关的最常见的遗传变异的研究确定了多个原癌基因和抑癌基因，这些基因的异常参与淋巴瘤的发病机制。而对T细胞非霍奇金淋巴瘤（T-NHL）和霍奇金淋巴瘤的发病机制目前了解得相对较少。
本章重点讨论最常见的和研究得最深入的几种淋巴瘤，包括B细胞非霍奇金淋巴瘤、T细胞非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和来源于B细胞的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）。将重点介绍遗传损伤机制及与正常淋巴细胞生物学相关基因的特性。
淋巴瘤的起源细胞
淋巴瘤遗传病变的普遍机制
B细胞非霍奇金淋巴瘤的分子发病机制
T细胞非霍奇金淋巴瘤的分子发病机制
霍奇金淋巴瘤的分子发病机制
Part18急性白血病的分子生物学在过去十年中，我们对急性白血病分子遗传学的认识有了显著提高。种以上可能与急性白血病发病机制相关的突变相继被鉴定出来，这一定程度上得益于人类全基因组测序的成果。表面看来，过多的突变显示了开发急性白血病分子靶向治疗的前景不容乐观。
但是，鉴定的突变比急性白血病表型多得多，同时，在本章中强调了这样一个主题，即这其中的许多突变肯定参与了相似的信号转导通路或转录过程。因此，针对这些共同的转化通路考虑治疗方法是科学合理的。尽管目前仍有很多突变有待鉴定，但目前已观察到的突变为研究白血病的病理生理学机制和新药治疗靶点的开发提供了重要的思路。
白血病干细胞
急性白血病中的遗传学事件
以核心结合因子为靶标的染色体易位
以维甲酸受体α为靶标的染色体易位
靶向HOX家族成员的突变
靶向MLL基因的染色体易位
C/EBPα突变
GATA-1突变
与小儿急性巨核细胞白血病相关的t（1；22）易位
表观修饰因子的突变
导致c-MYC基因过表达的染色体易位
与T细胞受体相关的染色体易位
急性白血病中的点突变
抑癌基因突变
NOTCH的激活突变
改变NPM1定位的突变
急性淋巴性白血病淋巴发育基因的突变
急性白血病的突变互补群
结论
Part19慢性白血病的分子生物学慢性粒细胞白血病（CML）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）是不同的疾病，然而却有共同的重要临床特征。它们通常都在疾病的惰性隐匿阶段被诊断，以持续几年甚至许多年的分化细胞扩增为特点。二者额外突变的获得使疾病进展到晚期难治性阶段，使得当前药物治疗无效。在本章中，我们将会探讨CML和CLL的关键发病机制，重点讨论近年的数据和潜在的治疗应用。
慢性粒细胞白血病
慢性淋巴细胞白血病
c-6.4,0-12.3,2.8-16.3,7.2L90.9,82.5c1.1-2.6,1.7-5.4,1.7-8.4c0-12.2-10-22.2-22.2-22.2S48.2,61.8,48.2,74c0,5.9,2.3,11.2,6,15.2 l-20.7,29.9c-2.7-1.2-5.8-1.9-9-1.9c-12.2,0-22.2,10-22.2,22.2s10,22.2,22.2,22.2s22.2-10,22.2-22.2c0-6-2.4-11.5-6.3-15.5 l20.6-29.8c2.8,1.3,6,2.1,9.3,2.1c6.2,0,11.9-2.6,15.9-6.7l22.9,16.5c-0.9,2.4-1.4,5.1-1.4,7.8c0,12.2,10,22.2,22.2,22.2 c12.2,0,22.2-9.9,22.2-22.2c0-6-2.4-11.5-6.3-15.5l21.3-28.6c2.6,1,5.4,1.6,8.3,1.6c12.2,0,22.2-10,22.2-22.2S.7,27,.4,27z M24.6,.7c-7.8,0-14.1-6.3-14.1-14.1c0-7.8,6.3-14.1,14.1-14.1s14.1,6.3,14.1,14.1C38.7,.3,32.4,.7,24.6,.7zM70.4,88.2 c-7.8,0-14.1-6.3-14.1-14.1s6.3-14.1,14.1-14.1c7.8,0,14.2,6.3,14.2,14.1S78.2,88.2,70.4,88.2zM,c-7.8,0-14.1-6.3-14.1-14.1 s6.3-14.1,14.1-14.1s14.1,6.3,14.1,14.1S.8,,,zM.4,63.3c-7.8,0-14.1-6.3-14.1-14.1S.6,35,.4,35 s14.1,6.3,14.1,14.1S.2,63.3,.4,63.3z"style="fill:#FFD8A3;">内容简介正文内容共3部分37章，第一部分包括7章，论述了癌症分子生物学的一般原理，为理解癌细胞的行为提供了基本框架。第二部分是关于最新分子生物学信息如何影响19种常见癌症的生物学研究的进展，重点在于目前的新发现如何被临床转化成影响癌症患者的临床管理措施。本版中增加了第三部分遗传咨询，遗传咨询是癌症患者和癌症医学的另一个重要的结合领域。适合对癌症研究感兴趣的研究人员和需要了解这些新进展的肿瘤学医生阅读与参考。
科学出版社赛医学（sci_med）
科学出版社医药卫生分社订阅号
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