医院近日发表了一例颅内注射靶向B7-H3（CD）的CAR-T治疗间变性脑膜瘤的Casereport，虽是个例，但为此靶点CAR-T的首例临床数据，临床反应可供参考。试验注册号为ChiCTR，主要目的是评价不同靶点的CAR-T细胞在IL-13Rα2、B7-H3、EGFRvⅢ、CD19阳性胶质母细胞瘤、脑淋巴瘤患者体内的安全性、有效性。
患者年龄49岁，女性，入组时脑膜瘤复发且伴随右侧肢体行动障碍，既往接受过2次伽马刀治疗和2次神经外科切除治疗，IHC检测发现肿瘤组织高表达B7-H3。入组后，患者接受第3次神经外科切除治疗，并在颅内植入ommaya引流装置，同时采集PBMC用于CAR-T制备。
图片来源：ClinTranslImmunology.Jun12;9(6):e.
试验采用慢病毒载体转导的二代CAR，以4-1BB作为共刺激域，B7-H3scFv序列取自鼠源单克隆抗体mAb-J42。外源添加IL-12、IL-15培养8-10天，终产品以记忆型T细胞为主，效应T细胞比例较低，PD-1等抑制分子的表达量也较低。
图片来源：ClinTranslImmunology.Jun12;9(6):e.
术后40天回输CAR-T，期间患者脑部切除腔和左顶叶-枕叶部位再次复发。细胞通过植入的ommaya引流装置直接回输到颅内，每周一次，共回输3次，剂量分别为2×，6×和1.5×，未发生3级以上不良事件。患者在后两次回输后3小时出现中度的头痛并持续3天反复发生。第3次回输后，脑脊液中流式可测CAR+T细胞，且随时间逐渐下降，未出现明显的扩增，脑脊液中IL-1Ra、IL-2、IL-6、IL-8、TNFα、IFN-γ显著升高，可能是导致头痛的原因。外周血未检测到CAR+T细胞，且除IL-6外，其他细胞因子未见明显改变，表明免疫反应局限在脑部，与此前发表的动物实验结果略有不同。
图片来源：ClinTranslImmunology.Jun12;9(6):e.
由于回输前患者已出现复发且肿瘤增长迅速，3次CAR-T回输未能有效抑制病情，详细的病理检测发现，位于CAR-T回输位置的肿瘤组织中淋巴细胞浸润比例较高，B7-H3表达量显著下调，而距离回输位置稍远的肿瘤组织中，几乎无淋巴细胞浸润，肿瘤细胞仍高表达B7-H3，研究者据此推测治疗效果不佳的原因可能与CAR-T回输量较低、抗原表达下调及CAR-T在脑皮层中迁移及存活能力不足等有关。
图片来源：ClinTranslImmunology.Jun12;9(6):e.
参考文献
1.TangX,LiuF,LiuZ,etal.BioactivityandsafetyofB7-H3-targetedchimericantigenreceptorTcellsagainstanaplasticmeningioma.ClinTranslImmunology.;9(6):e.PublishedJun12.doi:10./cti2.
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