《ReviewsinEndocrineMetabolismDisorders》年5月15日在线发表德国汉堡ENDOCCenterforEndocrineTumors的StephanPetersenn和美国加州大学洛杉矶分校的AnthonyPHeaney撰写的综述《全身靶向治疗和肽放射性配体治疗进袭性垂体肿瘤和垂体癌TargetedSystemicandPeptideRadio-LigandTherapyforAggressivePituitaryTumorsandCarcinomas》（doi:10./s---9.）。进袭性垂体瘤是一种罕见但具有挑战性的垂体瘤亚群。目前的主要问题是缺乏一个整体的定义，以前瞻性方式可靠地确定这些肿瘤。尽管对患者性别、年龄、局部侵袭性、治疗反应、放射影像学和组织病理学特征的综合评估可能有助于评估进袭性的可能性，但在经过标准的药物和外科治疗后，在实际观察到疾病进展之前，不能确定对该疾病实体的明确诊断。如果不能早期诊断出这些进袭性垂体瘤，可能会阻碍适当的强化逐步多模式治疗的开始，并降低其最终的治疗成功。尽管目前对进袭性垂体瘤的治疗方案在许多情况下都不理想，但大规模的随机前瞻性临床试验是不切实际的，而且由于这种疾病的罕见性，可能永远不会进行。因此，这类肿瘤的大多数新的疗法都来自于病例报告或小病例系列，这就大大降低了它们提出强有力建议的有效性。本章是进袭性垂体肿瘤系列的一部分，重点介绍全身靶向药物和肽放射配体治疗在进袭性垂体肿瘤和垂体癌的治疗中的作用，并讨论在这些领域的未来发展方向。1介绍垂体腺瘤比较常见，约占所有原发性脑瘤的10-15%。虽然一些分子异常已被证实贯穿从良性垂体瘤到垂体癌的转变过程，但它们是非常罕见的，而且到目前为止还没有一致的分子事件集合（noconsistentcollectionofmolecularevents）来预测这种演变。不过人们普遍承认,由于环境表观遗传失调，内在和外在的增殖以及分泌信号的异常累积最可能导致控制良性脑垂体腺瘤的细胞变化转变成进袭性垂体肿瘤,最终成为垂体癌(图1)。最近全基因组（pangenomic）分析支持垂体肿瘤的表观遗传变异的作用,特别是在Pit1谱系的垂体肿瘤中表现出高度的低甲基化（highdegreeofhypomethylation）。图1当前的垂体肿瘤发病模型，从正常垂体细胞到腺瘤再到进袭性局部侵袭性复发肿瘤再到垂体癌，，在某些情况下在遗传突变的背景下由于环境诱导的表观遗传变化会引起异常细胞增殖和分泌信号的积累。上图(从左至右):垂体区域的冠状图，显示正常腺体(a)、垂体微腺瘤(b)、虽然接受标准治疗局部侵袭性垂体大腺瘤继续生长(进袭性肿瘤）(c)、和垂体癌(d)。下图:卡通图示MRI系列上的改变(E-H)。1.1进袭性垂体肿瘤的识别进袭性垂体瘤（aggressivepituitarytumor）的一个广泛的临床有用的公认定义仍然是不明确的。年WHO对所谓的“不典型（atypical）”垂体腺瘤的分类是基于组织学特征和增殖性标志物，如Ki-67指数，但感觉模糊，现在已被淘汰。尽管年WHO对进袭性垂体肿瘤的最新分类强调肿瘤的增殖性和侵袭性，但在本次评估中未考虑肿瘤影像学评估和对治疗的临床反应(或缺乏临床反应)。垂体肿瘤按影像学表现分类为微腺瘤(最大直径10mm)、大腺瘤(≧10mm)或巨大腺瘤(≧40mm)。由于鞍区以外肿瘤肿块扩大，大的垂体瘤可引起肿块占位效应症状，如头痛、视力障碍、颅神经麻痹、垂体功能低下和梗阻性脑积水。然而，重要的是，肿瘤大小本身并不总是疾病进袭性的标，例如，一些巨大的泌乳素分泌肿瘤，可以表现出明显的反应性，对多巴胺激动剂治疗有完全的退化（
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